Variacions genètiques del receptor de la testosterona predisposen a tenir covid-19 greu en homes

Les variacions genètiques del receptor d’andrògens o de la testosterona predisposen els homes a tenir una covid-19 greu. Ho revelen els resultats d’un estudi encapçalat per la Universitat de Siena a Itàlia i que ha estat validat a l’estat espanyol amb la coordinació de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge i la participació de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i el VHIR. Segons els investigadors, el fet que el receptor tingui menys de 23 repeticions d’un aminoàcid –concretament, glutamina– s’associa a un pronòstic més bo, mentre que si el receptor de la testosterona té 23 repeticions o més, els pacients tenen més risc de ser hospitalitzats a l’UCI. El receptor d’andrògens pot tenir entre 9 i 36 repeticions d’aquest aminoàcid.

Els receptors amb repeticions curtes (entre 9 i 22 glutamines seguides) tenen una activitat més gran, mentre que en els que tenen repeticions llargues (entre 23 i 36 glutamines) l’activitat es redueix. L’estudi apunta que tenir un nombre més alt de repeticions i, per tant, una activitat del receptor més baixa es relaciona amb un pronòstic de la covid-19 més greu, independentment de l’edat. Aquest fet concorda amb estudis anteriors que mostraven que els homes amb hipogonadisme, en què els nivells de testosterona són molt baixos, tenen més mal pronòstic per a la covid-19.

“En els casos amb repeticions llargues, el receptor de la testosterona està menys actiu. Aquest receptor s’encarrega d’atenuar la inflamació, per tant, els homes que el tinguin menys actiu tindran una resposta inflamatòria més forta, que es relaciona amb els símptomes més greus de la covid-19”, explica el doctor Roger Colobran, investigador del Grup de Recerca en Immunologia Diagnòstica del VHIR i un dels autors de l’estudi. D’aquesta manera, els homes que tenen un receptor més actiu sembla que estan més protegits davant la malaltia, per tenir una capacitat més alta de regular-ne la resposta inflamatòria.

Es investigadors italians van fer servir intel·ligència artificial per trobar els gens relacionats amb el pronòstic de la covid-19. Van estudiar mostres de sang de 638 persones, homes i dones. La segona fase de l’estudi es va centrar, sobretot, a analitzar la gravetat de la covid-19 en homes, atès que la testosterona és la principal hormona sexual masculina. Es van validar els resultats obtinguts en mostres de sang de 158 homes de l’estat espanyol, 117 dels quals amb covid-19 greu i 41 amb covid-19 asimptomàtica o que no van requerir hospitalització.

“L’efecte d’aquestes variants genètiques és especialment important en homes perquè la testosterona és la principal hormona sexual masculina. A més, el seu receptor és codificat al cromosoma X, del qual els homes només tenen una còpia. En dones, aquest efecte associat amb una covid-19 més greu seria força menor, perquè en aquest cas, la testosterona té un paper menys rellevant i tenen dues còpies del cromosoma X”, explica el doctor Colobran.

El fet de tenir dos cromosomes X fa que les dones tinguin dues còpies del receptor de la testosterona, cadascuna amb el seu nombre de repeticions. Per tant, l’activitat global del receptor i l’efecte sobre la gravetat de la covid-19 depèn del nombre de repeticions que tinguessin totes dues còpies, i no tan sols una, com en el cas dels homes. Els investigadors que encapçalen l’estudi conclouen que aquesta troballa presenta la possibilitat que l’administració de testosterona en els homes amb un receptor actiu pugui ajudar a millorar el pronòstic de la malaltia.