Investigadors de la UB dissenyen un fàrmac capaç d’actuar contra tres dianes terapèutiques

Un estudi que han encapçalat investigadores de l’Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona (IBUB) ha desenvolupat un nou medicament capaç d’administrar simultàniament tres fàrmacs basats en oligonucleòtids, cadascun dels quals actua contra una diana terapèutica diferent dins de la cèl·lula. El treball, publicat a la revista Bioorganic Chemistry, s’ha aplicat amb èxit en cèl·lules de càncer de mama per inhibir tres proteïnes concretes que contribueixen a un mal pronòstic de la malaltia i a la resistència al tractament. Segons els experts, la nova teràpia presenta un elevat potencial per a combatre malalties complexes com el càncer o la diabetis.

La investigació parteix de la idea que les patologies multifactorials o complexes, com el càncer, són el resultat de l’acció conjunta de múltiples factors dins l’organisme, que activen diferents vies de senyalització tumorals. Aquesta multiplicitat de senyals facilita que les cèl·lules canceroses siguin resistents a alguns tractaments, ja que, quan el fàrmac bloqueja la via de senyalització principal, s’activen les secundàries. “Per fer front a aquests problemes, s’acostumen a administrar combinacions de fàrmacs de molècula petita, però moltes de les teràpies combinades aprovades fins ara presenten diverses limitacions”, han explicat els responsables del treball que han posat com a exemple la dificultat d’interaccionar amb certes proteïnes diana o problemes de toxicitat deguts a la interacció entre fàrmacs de diferent naturalesa química”.

Davant aquest repte, l’equip de la UB ha desenvolupat una eina farmacològica que administra tres fàrmacs del tipus oligonucleòtids antisentit.  Aquest compost farmacològic triple s’ha aplicat amb èxit en cèl·lules de càncer de mama per inhibir l’expressió de tres proteïnes concretes que contribueixen a un mal pronòstic del càncer i a la resistència als fàrmacs. Els resultats del nou estudi mostren que la toxicitat d’aquesta innovadora teràpia sobre les cèl·lules canceroses és superior a la de la combinació dels tres fàrmacs administrats de manera independent. “L’especificitat de les dianes escollides ha permès atacar les cèl·lules tumorals que presenten aquestes alteracions sense afectar les cèl·lules no tumorals”, han assenyalat els científics.

La prova de concepte s’ha fet en cèl·lules d’un tipus concret de càncer de mama, però els experts apunten que la nova eina es podria fer servir en un futur per administrar múltiples combinacions d’aquests fàrmacs que podrien ser dirigits a múltiples combinacions de dianes terapèutiques, no només de diferents tipus de càncer, sinó també aplicables a altres malalties complexes, com la diabetis. El treball és encapçalat per la professora Montserrat Terrazas, del Departament de Química Inorgànica i Orgànica de la Facultat de Química (UB), i Sandra Pérez-Torras, professora del Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular de la Facultat de Biologia (UB) i investigadora del CIBER de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD) i de l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD). També hi ha participat el catedràtic Marçal Pastor Anglada i, com a primeres autores de l’article científic, hi ha la investigadora postdoctoral Aida Mata-Ventosa i la investigadora predoctoral Ariadna Vila-Planas.